研究方法
本研究为多中心、双盲、安慰剂对照、随机停药试验，是为了验证利纳西普能够缓解心包炎的活动性发作、减少复发风险这一假设而设计。该试验由四个部分组成：1.筛选：主要纳入标准为至少由两次心包炎复发，疼痛NRS评分≥4，CRP≥1mg/dl等；2.单盲纳入期：将86名有急性症状、标准治疗无效的复发性心包炎患者纳入为期12周的单盲纳入期，患者需停止服用先前治疗心包炎的药物，采用单一药物利纳西普治疗（负荷：mgSC,每周：mgSC），达到预先设定的临床反应后进入随机停药试验；3.双盲、安慰剂对照、随机停药试验：患者按1:1随机分配接受安慰剂或利纳西普治疗，每周皮下注射一次。Cox比例危险模型评估的主要终点是第一次心包炎复发的时间，主要的次要终点为维持临床反应患者的比例，无/轻微疼痛（NRS≥2）天数的百分比和无/轻微心包炎症状患者的比例；4.长期延长治疗：在随机停药试验中发生符合标准的复发性心包炎患者可以接受利纳西普开放性治疗并仍保留在研究中。研究结果
1.基线人口和临床特征
在纳入的86名患者中，85%为特发性心包炎，15%为心脏损伤后导致的心包炎。基线特征（平均值）：疾病持续时间为2.4年，终生发作4.7次，每年发作4.4次。纳入患者中先前服用非甾体类抗炎药、秋水仙碱和皮质类固醇的比例分别为67%、80%和49%。NRS评分和CRP水平的中位数为6.2、6.18mg/dl。2.利纳西普迅速缓解急性心包炎的发作92%的患者完成了纳入期；NRS评分≤2的时间的中位数为5天，CRP水平恢复正常（≤0.5mg/dL）的时间的中位数为7天；达到治疗反应的时间的中位数为5天；利纳西普单一疗法治疗时间的中位数为7.9周。3.接受利纳西普治疗的患者症状和疾病严重程度得到持续改善在纳入61名患者的随机停药试验中有25名出现了主要终点事件，其中利纳西普组2名（7%），安慰剂组23名（74%）。在随机停药期间，利纳西普组复发事件太少，无法计算第一次判定复发的中位数时间；安慰剂组第一次判定复发的中位数时间为8.6周（95%CI4.0~11.7），Cox比例风险模型的风险比为0.04（减少了96%的风险，95%CI0.01-0.18；对数秩检验P0.）。三个主要的次要终点均有意义（16周）：维持临床反应患者的比例：利纳西普81%vs.安慰剂20%，p=0.；
在6-pointPGIPS中无/轻微心包炎症状患者的比例：利纳西普81%vs.安慰剂25%，p=0.;
无/轻微心包炎疼痛天数的百分比：利纳西普98%vs.安慰剂46%，p0.0。
在接受利纳西普开放性治疗的患者中没有后续复发性心包炎事件的记录。在长期延长治疗中，75名合格患者中的74名继续接受利纳西普的开放性治疗，延长至24个月。4.利纳西普有良好的耐受性利纳西普耐受性良好；在纳入期有4例发生不良事件而停止利纳普西治疗；SAEs：利纳西普4例，安慰剂1例，与药物无关；1例患者撤出RW试验。利纳西普最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。结论
利纳西普在第一次用药后即可迅速、持续地减轻疼痛和降低C反应蛋白，与安慰剂相比，利纳西普单一疗法降低了96%的复发性心包炎事件风险，可能为复发性心包炎患者提供靶向治疗选择。总结
据AllanKlein博士估计，美国有40,名心包炎患者，其中许多是中年女性，在病毒性疾病或手术后发展为心包炎，高达30％的人会复发。患者多就诊于急诊科，有些患者仍然没有得到改善，这导致了很大的临床负担和经济负担，但目前尚无FDA批准的疗法。经典的一线治疗是大剂量使用非甾体类抗炎药（NSAID）。秋水仙碱（在指南中具有I类指征）为超说明书用药。二线治疗包括糖皮质激素，许多患者开始依赖类固醇治疗。利纳西普在治疗急性发作、摆脱类固醇治疗、减少复发（减少96%）、改善生活质量方面确实取得了令人瞩目的结果，所以这项研究可能会真正地转变复发性心包炎的治疗模式。
使用非甾体类抗炎药和秋水仙碱进行常规治疗可能足以满足许多患者的需要，但对于那些对秋水仙碱产生抵抗和依赖类固醇的患者来说，利纳西普是非常好的选择。利纳西普的目标人群是依赖类固醇的患者，他们迫切需要一种新药。因此，利纳西普有很大的市场需求。但该研究设计尚存在一些疑问，该试验的纳入期不受控制，尤其是在此纳入期中有8％的患者对利纳西普没有反应。因此，得出的结果可能并不适用于所有复发性心包炎患者。利纳西普对于可耐受的患者来说是非常有益，对于其是否能够替代皮质类固醇作为心包炎的二线治疗药物，利纳西普还需要直接与皮质类固醇进行比较，无论是在短期还是长期研究中都要比较二者的疗效和安全性。RHAPSODY试验表明，与安慰剂替代相比，IL-1抑制剂利纳西普可迅速速缓解复发性心包炎，在最初对药物治疗有反应的患者中几乎没有复发。也许在未来的指南中，利纳西普或类似药物可能成为心包炎治疗的二线药物。专家简介
袁慧教授
?首都医科医院检验科，科主任，主任技师?主要研究方向：生物标志物在心血管疾病诊断中的临床应用研究及其实验室检测性能的评价?学术兼职：中国中西医结合学会检验分会委员、医院协会临床检验专业委员会常务委员、卫健委临床检验标准委员会委员、北京医学会检验医学分会常务委员?主持国家自然科学基金、北京市科委培育项目、教育部重点实验室开放研究课题等。以第一或通讯作者发表文章四十余篇作者简介
陈柯
?首都医科医院硕士研究生在读?主攻科研方向为心血管疾病、代谢性疾病的实验室诊断及相关基础研究预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇