之江心学抗炎药物对恶性心包积液患者远期预

本期作者简介

叶利方,医学硕士,毕业于浙江大学医学院,苏州大学博士在读。医院心内科主治医师,擅长心血管常见疾病、各类心律失常及心力衰竭的诊治。发表SCI论文3篇,参与多项国家级及省级课题。

本期指导作者简介

钱琳艳主任医师,年毕业于广州中山医科大学临床医学系,年取得浙江大学医学院硕士学位。浙江省康复医学会冠心病康复委员会委员;浙江省生物医学工程学会心律专业委员会冠脉学组委员兼秘书,主要从事心血管病临床、教学、科研工作,致力于冠心病、心律失常等的介入治疗(包括支架植入,心律失常的射频消融治疗,和人工心脏起搏器的安装)

心包积液在恶性肿瘤患者中较为常见,而且往往预后不良。临床上这类恶性心包积液的治疗原则是防止由于心包填塞引起的血流动力学不稳定,并维持继续治疗原发恶性肿瘤的条件。心包穿刺(PCC)引流是常用的一种治疗手段。但穿刺术后容易出现心包粘连等并发症,从而引起心血管事件的发生,延误原发肿瘤的治疗。JACC上发表了一项研究,旨在评估癌症患者PCC术后使用抗炎药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药(NSAIDs)或类固醇,是否可以改善其远期预后。其主要终点为全因死亡、因心包积液复发而需重新行PCC或心包开窗术的复合事件。结果显示在恶性心包积液的患者中,PCC是一种安全有效的治疗方法,PCC后加用秋水仙碱可有效改善患者远期预后。主要结果:1.基线特征:共纳入年至年12月期间的例行PCC的恶性心包积液患者。这些患者在接受心包穿刺术后服用抗炎药物治疗,方案包括布洛芬mgtid持续两周,逐渐减量;泼尼松龙0.5mg/kg/d;秋水仙碱0.6mgbid持续两个月,具体用药根据病情而定。中位年龄为57岁,男性为55.7%。肺癌是最常见的恶性肿瘤(63.4%),其次是乳腺癌(11.0%)。在PCC时,大多数患者(96.2%)患有晚期癌症并伴有远处转移。PCC相关的并发症有7例(1.5%);其中有4例(0.9%)发生了心脏穿孔,3例由紧急外科手术修复,1例表现出自发性恢复;2例(0.4%)患者出现了气胸;1例因弥散性血管内凝血而死亡。拔除引流管后立即进行超声心动图检查,分别有70.7%和36.5%的患者观察到心包粘连和缩窄。在2年的随访中,26.1%的患者为复发性心包积液,46.0%的患者进展为缩窄性心包炎(Table1)。2.表2总结了例行PCC及超声心动图检查随访的恶性心包积液患者中使用秋水仙碱的情况。共有91名(24.2%)患者在PCC后平均63天内服用秋水仙碱。这些患者年龄、癌症类型、癌症分期和实验室检查结果等没有显著差异。与非秋水仙碱组比较,秋水仙碱组拔管后即刻超声心动图显示弥漫性心包粘连和缩窄的发生率明显高于非秋水仙碱组(粘连83.1%vs.66.4%;p=0.;缩窄:57.3%vs.29.4%;p<0.)。3.秋水仙碱组的主要复合事件发生率是/病人年,非秋水仙碱组为/病人年。与非秋水仙碱组相比,秋水仙碱组复合事件的风险显著降低(HR:0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.03),全死因死亡风险也显著较低(HR:0.75;95%CI:0.58-0.98;p=0.03)(Table3,CentralIllustration)。另一方面,类固醇治疗导致复合事件的风险增加(HR:1.37;95%CI:1.01-1.86;p=0.04),但在多变量Cox比例风险模型中,这一结果并不一致(调整后的HR[AHR]:1.39;95%CI:0.97-1.98;p等于0.07)(Figure2)。结论:在恶性心包积液的患者中,心包穿刺引流是一种安全有效的治疗方法,心包穿刺术后加用秋水仙碱可有效改善患者远期预后。之江心学评述:近些年来,随着靶向治疗及免疫治疗在肿瘤治疗中的发展,晚期癌症患者的生存时间得到了很大的提升。与此同时,肿瘤本身所带来的并发症(包括心包转移)的发生率也逐渐升高,如何有效地控制恶性心包积液在临床上显得越来越重要。考虑到肿瘤侵袭心包和心包积液复发率高,有部分医生倾向于将心包开窗术作为癌症患者心包积液的首选治疗方法。但相较于心包穿刺引流,其创伤更大,恢复更慢,反而会延误患者的抗癌治疗计划。在本研究中,其结果显示心包穿刺引流在恶性心包积液患者中是安全有效的,可作为控制恶性心包积液的一线选择。既往有大量研究表明,秋水仙碱可用于治疗急性心包炎。其主要机制可能是阻断微管聚合,从而抑制白细胞的促炎功能。既往还没有关于恶性心包积液心包穿刺术后使用秋水仙碱的有效性的研究,该研究是第一项评估这方面的研究。在这项研究中,非甾体抗炎药或类固醇的应用并未显示出对临床结果的有利影响。这需要进一步的临床试验来评估这些药物对恶性心包积液的疗效。另外后期也需要更多的临床实验去进一步探讨秋水仙碱的使用时机、剂量及使用持续时间对恶性心包积液患者远期预后的影响。

参考文献

KimSR,KimEK,ChoJ,ChangSA,ParkSJ,LeeSC,ParkSW.EffectofAnti-InflammatoryDrugsonClinicalOut


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