预防心脏病发作的新方法

两千多年来,秋水仙碱这种药物一直被用于治疗痛风引起的剧烈关节疼痛。它还可以治疗一种名叫家族性地中海热的遗传疾病以及心包炎(心脏周围的保护囊发炎)。

现在,秋水仙碱可能即将发挥一个新作用。今年6月,美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,简称FDA)批准了这种药物的一个新的低剂量版本作为有史以来第一种治疗心血管炎症的药物,这标志着出现了一种预防心脏病发作的新方法。

有几个因素可能会限制心脏病专家对秋水仙碱的采用,至少刚开始会是这样。这些因素包括对副作用的担心以及出现了其他几种降低心脏病发作风险的新选择。但是,这种药物的获批为过去25年里心脏病学中不断强化的一个概念提供了最新验证:炎症是动脉粥样硬化(动脉阻塞疾病)的罪魁祸首,治疗炎症可以降低心脏病发作的风险。

长期以来,预防心脏病发作的基本策略一直是使用他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇。添加低剂量秋水仙碱(一项研究表明,已接受他汀类药物和其他预防性药物治疗的患者在使用秋水仙碱后心血管风险降低了31%)可以让医生同时针对两个导致心脏病发作的生物靶点。

“这相当于组合疗法”,两者都是降低风险的有效方法,波士顿市哈佛大医院(BrighamandWomen’sHospital)心血管疾病预防中心主任保罗·里德克(PaulRidker)说,“它们并不冲突,而是协同作用。”

里德克是AgephaPharma的科学顾问,该公司拥有这种用于降低心血管风险的0.5毫克版秋水仙碱的营销权,但并没有参与药物获批所需的研究工作。

制定个性化疗法

更广泛地说,秋水仙碱现在已经成为一个新兴药物库的成员。在心脏病专家寻求为高危患者提供超越他汀类药物疗效的最大程度心脏保护的过程中,可以利用这个药物库制定个性化疗法。例如,医生认为,治疗糖尿病和肥胖症(心血管疾病的两个主要危险因素)的新药在降低心脏风险方面可以发挥重要作用。降低胆固醇的非他汀类药物也在这个阵营之列。

“这其中的关键是依靠精准心脏病学而不是放之四海而皆准的心脏病学,”印第安纳大学医学院(IndianaUniversitySchoolofMedicine)教授、美国心脏病学会(AmericanCollegeofCardiology)首席医疗官理查德·科瓦奇(RichardKovacs)博士说。对于大多数已经服用他汀类药物的患者来说,“我们需要根据患者的个体风险因素定制治疗方案,”而不是按照常规做法加倍降低胆固醇。

医生表示,针对高危患者的基本策略不会改变:他汀类药物、控制血压的药物和预防血栓的阿司匹林或抗血小板药物。除此之外,还要戒烟,保持健康饮食,并且定期锻炼。

“然后就是采取个性化的治疗方法,”巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学奇卡罗内心血管疾病预防中心(JohnsHopkinsCiccaroneCenterforthePreventionofCardiovascularDisease)临床研究主任迈克尔·布拉哈(MichaelBlaha)博士说。

他设想了一种情境:医生会考虑炎症风险(可以通过C反应蛋白标志物的高灵敏度测试来衡量)、胆固醇水平、糖尿病和体重状况,来确定导致患者风险的因素,然后开出最有针对性的药物,以解决这种风险。

“预防心脏病学正在复兴”,他说,“我们可以为高风险患者做的事情远超以往。”

和里德克一样,布拉哈也是AgephaPharma的顾问,但同样没有参与这种药物获批所需的研究工作。

障碍待除

研究数据表明,秋水仙碱既便宜又安全,对许多患者来说是一种有效的选择。但若要为医疗实践的一项潜在重大转变扛起大旗,它也面临挑战。较高剂量的秋水仙碱过去通常用于治疗痛风,会伴随腹泻,可能让医生犹豫不决,尽管研究人员表示,在与心脏疾病有关的试验中,如果每天服用一次较低剂量的秋水仙碱,问题并不大。美国心脏病学会和美国心脏协会(AmericanHeartAssociation)更新的治疗指南对秋水仙碱的认可度较低。

另一个障碍是:制药公司向临床医生和患者宣传这种药物的营销力量不足。FDA已经批准AgephaPharma营销这种药物,这是一家总部位于迪拜的小型家族企业,在美国市场既没有销售队伍,也没有办事机构。该公司尚未找到合作伙伴来共同推广这种被它称为“Lodoco”的药物。

降低心脏风险的抗炎药的潜在市场巨大。临床试验数据显示,尽管动脉粥样硬化患者接受了强化他汀类药物治疗,但还是有大约一半患者的C反应蛋白水平升高了。与C反应蛋白和低密度脂蛋白较低的患者相比,此类患者明显更容易突发心脏病或其他心血管事件。

科瓦奇说,对于这些患者来说,秋水仙碱“是我们目前拥有的第一种实用选择”。丹麦制药商诺和诺德公司(NovoNordisk)和其他几家公司正在开发降低心脏风险的新型抗炎药物。

找到关联

炎症是免疫系统对损伤作出的正常反应之一,通常在愈合工作完成后就会消退。但是,当冠状动脉壁不断受到低密度脂蛋白胆固醇的攻击(或者说受吸烟或膳食脂肪的影响),免疫系统反应所带来的炎症就不会消退。它会成为导致动脉壁脂肪沉积物(也就是斑块)聚积过程的一个慢性部分,斑块可能破裂并导致心脏病发作。胆固醇还可以在动脉粥样硬化过程中结晶,从而进一步激发免疫系统反应。

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