全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是固有免疫系统异常为主的儿童慢性炎症性疾病，累及全身多个系统，严重影响儿童的身心健康。在中国一直没有任何获批的药物可以延缓和阻止sJIA病情进展。
作为白介素6受体（IL-6R）单克隆抗体，托珠单抗（雅美罗?）是全球首个获批治疗sJIA的生物制剂。年11月29日，托珠单抗sJIA新适应证上市新闻发布会在北京顺利召开，公布了托珠单抗已获得了中国食品与药品监督管理总局（CFDA）的批准，成为中国目前唯一治疗sJIA的生物制剂，开创了中国sJIA治疗的新篇章，将惠及中国众多的sJIA患儿。
医院李彩凤教授、医院宋红梅教授、医院李永柏教授出席本次发布会，与广大媒体交流sJIA诊疗发展历程、面临的困境与希望以及托珠单抗在sJIA治疗中发挥的作用。现整理会议精彩内容如下，希望引发对于sJIA疾病的高度重视并更好地认识托珠单抗，从而切实让广大患儿得到最为有效的治疗。
专家讲述1看sJIA的昨天，今天和明天李彩凤教授在会议中对sJIA的“前世今生”做了详细的阐述与介绍。
sJIA是儿童时期最严重的慢性炎症性疾病
sJIA首次发现于年，是幼年特发性关节炎（JIA）中最严重的一种亚型。存在发热、心包炎、皮疹、贫血、关节梭形肿胀、关节僵硬、淋巴腺和肝脾肿大等症状，可致全身多系统受累，极具潜在致命性，尤其易因继发巨噬细胞活化综合征（MAS）而危及患儿生命。
sJIA的认识过程
sJIA发病率约为10/10万，占JIA总数10%~15%，且在新发JIA患儿中占比约达15%~20%。我国sJIA发病高峰集中在5~7岁，男性多于女性。
随着对疾病认识的不断深入，目前认为sJIA是一种固有免疫异常所致的全身多系统炎症性疾病，而非自身免疫性疾病。白介素6（IL-6）在其发病机制中发挥着核心作用。
sJIA的诊断极具挑战性
sJIA的诊断为排他性诊断，开始全身性治疗前，必须先排除多种临床表现相似的其他疾病。临床极易误诊和漏诊，需要重视与多种疾病的鉴别。
sJIA的治疗存在高度未获满足的需求
既往sJIA治疗模式以及传统治疗药物的疗效欠佳、疾病控制困难，同时药物长期使用的副作用严重。生物制剂的出现为临床带来了更为精准的治疗手段，从而使得治疗更有针对性，同时副作用较弱，使sJIA完全缓解成为可能，开创了sJIA治疗的新篇章。
2针对作用机制，托珠单抗有效发挥治疗疗效近年来，对于疾病发生机制认识在不断地更新，目前认为sJIA发病与白介素-1（IL-1）、IL-6等在内的促炎细胞因子相关，在病原菌感染、疫苗接种、精神压力、心理因素、吸烟、气候等环境因素的共同作用下，导致体内吞噬细胞和内皮系统（固有免疫）异常活化引起全身性炎症反应。
研究显示，患儿血清及关节液IL-6水平显著升高；同时，IL-1参与疾病初期发病过程，IL-18可能与sJIA的并发症（MAS）相关。
其中，IL-6在sJIA发病过程中发挥着核心作用，与疾病临床活动性及全身性特征密切相关，导致急性相反应及发热、贫血、血小板增多症、全身性骨质疏松、生长迟缓、皮疹等全身症状和关节损伤、介导慢性炎症等局部关节症状。
托珠单抗这样的生物制剂能够有效抑制Il-6与mIL-6R及sIL-6R的结合，是精准靶向IL-6的受体拮抗剂，其在我国儿童适应证的获批具有里程碑式的意义，将为广大患儿带来获益。
3免注册临床研究，为中国sJIA患儿带来福音据悉，本次托珠单抗sJIA适应证获得了CFDA的优先审评程序，并免除了在中国开展Ⅲ期注册临床研究。主要有以下几个方面的依据。
①开展了2年左右时间的调研。对我国儿科、风湿科医生进行了广泛调查，征求这个药物在临床实践中的使用情况。②专门召开专家听证会，了解儿科、风湿科医生已经获得的临床研究数据。③考虑到国外一百多例的临床研究历经5年左右的漫长过程，如果国内重新开展可能要继续花费5年甚至更长的时间。
为此，针对我国儿童用药严重缺乏的现状，同时更好地积极配合国家现行政策，鼓励增加儿童用药品种的成果，免除了中国Ⅲ期注册临床研究，从而直接获批上市，让中国患儿至少提前4年使用到该药物治疗。
随着药物的获批上市，我们作为临床医生，同时呼吁国家医保部门能够进一步改善医保条款，让更多的sJIA患儿接受到有效的药物治疗，把身处罕见病中的不幸儿童患者们拯救出来。
现场交流专家共话托珠单抗治疗sJIA的疗效与安全性及未来发展方向
随后媒体提问环节中，李彩凤教授、宋红梅教授、李永柏教授及罗氏公司段炼先生共同围绕sJIA相关话题进行阐述。
李彩凤教授
托珠单抗在国外已经明确用于sJIA治疗，但国内由于没有适应证，导致患儿不能及时接受有效治疗。今年3月，国家CFDA批准了托珠单抗免除临床观察用于临床治疗，为患者开辟了绿色通道。当前也的确需要有效药物在我国获得适应证，使得临床医生理直气壮地将好药用于临床实践。随后，我们还要观察药物应用于中国患者的疗效与安全性数据，包括影响生长发育的指标、追赶生长的情况、激素撤药等。
宋红梅教授
在全球关键性TENDER研究中，大量临床数据充分证实托珠单抗在sJIA患儿中的效果和安全情况。在近几年国内尝试的临床实践中，托珠单抗用于较为难治的患者群体，其对于炎症的控制疗效较好。用药后基本可以把激素减到较小剂量并停用其他的免疫抑制剂。
李永柏教授
既往数据表明，托珠单抗基本上不影响患者体内的正常生理代谢过程，例如糖代谢、蛋白质代谢或者其他的内分泌代谢。在治疗疗效得到肯定的同时，其副作用较为轻微，过敏反应的反应率比一般的生物制剂还要更低；从有限的资料来看，感染的发生率也并未显著增加。总的看来，目前还未观察到令临床医生较为担心的副作用的发生。
发布会现场
段炼先生表示，免除Ⅲ期临床研究是由于政府、医疗界和企业的通力合作，为了适应临床需求而诞生，体现了近期国家政策的变化，鼓励增加儿童用药的品种，同时也彰显了我国加快新药审批流程的巨大进步。未来罗氏会继续秉承“先患者之需而行”的理念，医院、医生合作，获得更多药物治疗的临床数据，进一步指导托珠单抗在中国sJIA治疗领域的临床实践。同时也会进一步跟政府、医院、社会公益机构共同通力合作，来扩大托珠单抗药物的可及性。
小结
随着托珠单抗在sJIA新适应证的获批，药物将很快地用于我国sJIA患儿，与会专家希望下一步能够开展更多的药物临床研究，掌握我国生物制剂治疗sJIA的疗效与安全性数据，同时进一步规范对sJIA的诊治。切实帮助患儿减轻病痛，造福更多的sJIA患者！（青云整理）
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