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一般认为致病性大肠杆菌主要的感染途径是从消化道感染，很多养鸡场在预防该病时主要是切断消化道的感染途径而容易忽视呼吸道的感染。其实鸡大肠杆菌病的发生很有可能是从上呼吸道开始的。
一般认为致病性大肠杆菌主要的感染途径是从消化道感染，很多养鸡场在预防该病时主要是切断消化道的感染途径而容易忽视呼吸道的感染。其实鸡大肠杆菌病的发生很有可能是从上呼吸道开始的。
当鸡舍环境恶劣或鸡感染呼吸道疾病后，病鸡的呼吸道通常抵抗力会降低为大肠杆菌的侵入提供了条件，由于大肠杆菌具有菌毛，它能够紧紧抓住鸡呼吸道黏膜的上皮细胞，这样大肠杆菌更容易从鸡呼吸道侵入机体，引起鸡呼吸道上皮黏膜明显的病理变化，引发加重呼吸道症状例如呼吸困难、咳嗽、发出啰音等，并且加重呼吸道疾病，同时也为大肠杆菌的侵入提供了更加有利的条件。所以预防大肠杆菌病不仅仅是切断消化道感染途径，很重要的是预防上呼吸道感染致病性大肠杆菌。
大肠杆菌菌毛先松散的结合于鸡呼吸道上皮细胞，并且以诱导契合的方式结合，上呼吸道黏膜上后很难再被清除，当致病性大肠杆菌在呼吸道上大量增殖后便会扩散到肺部，并且侵入到肺泡毛细血管，引起了严重的菌血症，当大肠杆菌严重抑制血液和机体器官组织的抵抗力，这样就从菌血症发展成为了败血症，引发全身性的病理变化如：气囊炎、心包炎、卵黄性腹膜炎，肿头综合症等。
由呼吸道侵入体内的大肠杆菌还会产生一种内毒素，这种内毒素会广泛抑制全身吞噬细胞的作用，造成免疫力下降，抗病力下降，从而导致一系列全身性的病变。
气管充血
气囊壁增厚
小鸡输卵管膨大
病鸡呆立呼吸困难
初期呼吸道方面表现出的特征尤为明显，发病后主要是病鸡呼吸困难、精神沉郁、呼吸时出现有啰音和打喷嚏、咳嗽等症状，气囊感染后会蔓延到其他脏器，如肝脏、肾脏、心脏、输卵管等，从而引起全身性的症状。
病理变化主要表现为呼吸道黏膜炎症，随着时间延长气囊壁增厚、混浊，囊内有干酪样的淡黄色的渗出物，心包膜增厚，腹腔积液，肝脏表面有纤维索性渗出物覆盖，在该病发病的中后期出现急性败血症、眼球发炎、脑炎、关节炎以及卵黄性腹膜炎和输卵管炎等。
由于该病很大比例是从呼吸道开始发生，所以要预防该疾病的发生就要首先防止呼吸道感染，特别是雏鸡由于抵抗力差，所以更容易发生此种混合感染，尽量减少对呼吸道的应激因素，搞好禽舍的环境卫生，应保证空气通畅，降低鸡舍内氨气等有害气体的浓度和尘埃，每月饮水3天或每周喷雾一次“呼泰”能很好保护好呼吸道黏膜，预防免疫接种反应引起的呼吸道病，保持呼吸道健康，防止致病性大肠杆菌从上呼吸道感染。
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