医学前沿传播者
ConnectingDoctorsSharingBetter
iCardioOncology
▼第63届美国血液学年会（ASH）于年12月11日-14日在美国召开。三度医学特设肿瘤心脏病学专栏，精选数篇肿瘤心脏病学相关内容，邀请大连医院的赵德婉教授进行解读，与医学同道共享前沿动态资讯与研究结论。背景
维奈克拉（Venetoclax）是B细胞白血病/淋巴瘤-2（BCL-2）的一种小分子抑制剂，在老年（elder）或不能耐受化疗（unfit）的急性髓系白血病（AML）患者中，与去甲基化药物（HMA）联合应用较单独使用HMA相比，显示出更好的疗效和生存获益（DiNardoetal,）。自FDA批准以来，该方案被频繁应用于初发和复发/难治的elder/unfitAML的治疗。对于Venetoclax相关的心脏事件，目前描述并不充分。在VIALE-E试验中纳入了因充血性心力衰竭或稳定型心绞痛而不能接受标准诱导化疗的患者，在接受阿扎胞苷+venetoclax治疗的实验组中，房颤这一严重不良事件的发生率为15%，而阿扎胞苷+安慰剂组中房颤发生率只有1%（DiNardoetal,）。本研究的目标是对接受venetoclax+HMA治疗的AML患者的所有心脏事件的发生率进行估计和描述。方法
连续纳入名AML患者，他们在年1月至年11月期间在梅奥诊所接受临床试验范围外的venetoclax+HMA（阿扎胞苷或地西他滨）治疗初发或复发/难治性疾病。异基因造血干细胞移植后复发的患者被排除在外。研究评估了在进行venetoclax+HMA治疗期间发生的所有心脏事件。使用Mann-WhitneyU检验和Fisher精确检验比较患者和治疗的基线特征。所有统计数据均使用EZR（版本1.53）计算。结果
1.患者特征
共纳入名接受venetoclax+HMA治疗的患者（中位年龄69岁[范围17-91岁]，63%为男性）。大多数患者的ELN风险类别为不良风险（48%，82/）或中度风险（48%，82/）。64%（/）的患者接受venetoclax+HMA作为首次治疗。在发生或没有发生心脏事件的患者中，包括年龄、ELN细胞遗传学风险、心血管危险因素、首次vs复发治疗在内的特征均相似。唯一例外的是发生心脏事件的患者中CEBPA突变率较高（12%vs2%，p=0.03）。大多数患者（83%，/）在开始治疗前进行了超声心动图检查。2.心脏事件
在研究期间接受venetoclax+HMA治疗的名患者中，34名（20%）患者经历了共48次心脏事件。在发生心脏事件的患者中，32%（11/34）治疗前无心脏疾病，12%（4/34）无心血管危险因素（表1）。大多数心脏事件发生在治疗早期：41%发生在第一周期，26%发生在第二周期，15%发生在第三周期（表1）。
最常发生的心脏事件（21%，10/48）是超声心动图检查提示的左心室射血分数下降，这在所有10名患者中都与症状有关。其次是心房颤动伴快速心室率，占17%（8/48），其次是心电图无变化的肌钙蛋白升高，占15%（7/46）。在肌钙蛋白升高的患者中，57%（4/7）存在另一诱发因素，如严重贫血，而其余43%的患者无法解释其原因（表1）。其他心脏事件包括射血分数保留的心力衰竭（n=4），其他有症状的心律失常（n=4），以及有症状的心包积液或心包炎（n=3）。此外，34名患者中有2名（6%）发生了致命的心肺骤停。
大多数（88%）的心脏事件需要住院治疗（62%，21/34）或重症监护室（ICU）护理（26%，9/34）。77%的患者需要新的心脏药物治疗或程序性干预（n=4）。在27%的病例中（9/34），心脏事件直接导致了死亡（表1）。
表1.心脏事件的发生率和处理。
LVEF：左室射血分数；NSTEMI：非ST段抬高性心肌梗死；HFpEF：射血分数保留的心力衰竭；RVR：快速心室反应；CAD：冠状动脉疾病；HFrEF：射血分数降低的心力衰竭；HTN：低血压；HLD：高脂血症。
结论
在接受venetoclax+HMA治疗的AML患者中，有五分之一（20%）的患者出现了心脏并发症，而其中三分之一的病例并没有预先存在的心脏疾病，并且其中27%的心脏事件是致命的。需要进一步的比较性研究来确定这些患者中能够预测心脏并发症的突出临床特征。专家点评
目前针对AML，高强度化疗仍为主要的治疗方案。但老年患者对高强度化疗耐受性差，治疗相关早期死亡率较高。而AML在老年中发病率更高，venetoclax+HMA这一治疗方案的出现为广大老年患者带来了希望，其耐受性良好，治疗反应率高，能够在一定程度上延长生存时间，因此被FDA批准应用于老年或不适合高强度化疗患者的初始治疗。老年患者合并症多，体能状态差，治疗安全性方面除了需要