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进展JAMA重磅研究沙库巴曲缬沙坦治

*仅供医学专业人士参考

在射血分数降低（HFrEF）的慢性心力衰竭患者中，采用基于循证证据推荐的治疗方案可以提高患者的生存率，减少心力衰竭的住院率，并改善生活质量。然而，支持晚期HFrEF心衰患者药物治疗的相关循证证据尚不充足。

PARADIGM-HF试验是心衰领域目前具有里程碑意义的一项研究，该研究发现，与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）依那普利相比，血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲/缬沙坦可让HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院相对风险降低20%。但PARADIGM-HF试验仅纳入了纽约心脏协会（NYHA）II至IV级症状的患者，因此这项研究对更晚期心衰患者的指导意义有限。

在此背景下，LIFE研究进行了这样一个假设：在降低晚期心力衰竭患者的N端脑钠肽（NT-proBNP）水平方面，沙库巴曲/缬沙坦优于单用缬沙坦。近期，JAMACardiology杂志发布了LIFE研究的结果，让我们一起来看看吧！

研究设计

LIFE研究是一项双盲临床试验，共纳入名晚期心衰患者，于年3月2日开始，由于COVID-19的风险，于年3月23日提前停止。

定义晚期心衰的主要入选标准包括：

（1）NYHAIV级症状，定义为发病时或过去3个月内发生的休息或轻微用力时的慢性呼吸困难或疲劳；

（2）心力衰竭指导性药物治疗至少3个月，和/或对这种治疗不耐受；

（3）射血分数小于或等于35%；

（4）BNP水平≥pg/ml（1:1转换为纳克/毫升）或NT-proBNP水平≥pg/mL；

（5）至少有一个额外的晚期心衰的客观证据。

患者随机分为两组，在推荐疗法之外，分别接受沙库巴曲/缬沙坦（目标剂量mg每天两次）或缬沙坦（目标剂量mg每天两次）。

主要终点是通过24周的治疗，与基线相比测量的NT-proBNP的曲线下面积（AUC）。

图1研究流程图

研究结果

在纳入分析的名患者中，名男性（73%），平均年龄（SD）为59.4（13.5）岁。

72名符合条件的患者（18%）在短暂的磨合期内，无法耐受mg/d的沙库巴曲/缬沙坦，49名患者（29%）在试验的24周内，中止了沙库巴曲/缬沙坦治疗。

缬沙坦治疗组（n=）的NT-proBNPAUC中位数为1.19（IQR，0.91-1.64），

沙库巴曲/缬沙坦治疗组（n=）的AUC为1.08（IQR，0.75-1.60）。

图2主要和次要终点

NT-proBNPAUC的估计变化比率为0.95（95%CI0.84-1.08；P=0.45）。

图3NT-proBNP水平的变化

A、在治疗的8周内，沙库巴曲/缬沙坦和缬沙坦治疗组的几何平均NT-proBNP水平保持在基线值以上，然后在治疗的24周内，两个治疗组的NT-proBNP水平在数值上都有所下降。

B、曲线下对数转换面积（AUC）（主要终点）的方框图由第25和第75个百分位组成，方框内的线为中值；误差条表示95%的CI，数据标记表示平均值

与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦治疗并未改善晚期心衰患者的生存天数、出院和无心衰事件的临床综合情况。

除了沙库巴曲/缬沙坦治疗组非危及生命的高钾血症有统计学意义的增加（28[17%]vs.15[9%];P=0.04）外，没有观察到安全问题。

研究局限性

LIFE试验有其局限性，包括与当代主要招募NYHAII至III级心衰患者的3期试验相比，样本量较小，持续时间相对较短。

另一个局限性是没有记录过早停止研究药物的原因。解读LIFE试验的结果还需要讨论因COVID-19延缓试验的策略对研究结果的影响。接受随机分组的患者数量，从最初计划的人减少到人，名义上将检测20%治疗效果差异的统计效能（power）从88%减少到79%。

为了说明在研究结束前没有机会完成24周随访的患者（n=25），研究者进行了敏感性分析，显示NT-proBNP水平与基线的比例变化趋势，在方向上与名患者的主要分析计算值一致，在数值上也相似。

研究结论

这项试验的结果显示，对于射血分数降低的慢性晚期心力衰竭患者，在降低NT-proBNP水平方面，沙库巴曲/缬沙坦和缬沙坦之间没有统计学上的显著差异。

来源：

EffectofTreatmentWithSacubitril/ValsartaninPatientsWithAdvancedHeartFailureandReducedEjectionFraction:ARandomizedClinicalTrial.JAMACardiol.;7(1):17-25.doi:10.1/jamacardio...